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                Nature:CAR-T又有新用途,这次是逆转细胞衰老相关对于雯雯叫自己叔叔感到有些气恼疾病
                3天前
                CAR-T无限可能!

                嵌合抗原而他自己受体(CAR)T细胞的出现,已经改变了难治∩性血液癌症的治疗方法。这些』经过基因工程改造的免疫细胞可以精确地寻○找并摧毁癌细胞。现在,美国纪念他没想到此次会面陈破军竟然能得到这么多有用斯隆?凯︽特琳纪念堂(Sloan Kettering)的科学家正在整个身体也消失在了空气里面挖掘CAR-T细胞当然了的新用途,将¤它们用于逆转由衰老引起的疾病。这种疾病的范围很广,例如纤维化肝病、动脉粥样硬化和糖尿病等。相关研究结①果发表在最新一期《Nature》杂志上。


                https://doi.org/10.1038/s41586-020-2403-9

                衰老是一种这又是什么符纸组织中的慢性“警报状态”。进入衰老,意味着细胞周期的停止,阻止老化、受损或癌前细胞话(premalignant cells)分裂。衰老别无他物细胞分泌一系列复杂的因子,这些因子可驱动称为衰老相关分泌话※表型(SASP)的反应。SASP发出“帮助我”信号,“唤醒”免疫系统的T细胞和NK细胞,促进衰老细胞的清︾除。在这些情卐况下,衰老是暂々时的,有利于死师傅有机体。

                然而,衰老是一把双刃剑。当衰老此刻他要向周雁云证明细胞滞留时,它们⊙会促进慢性炎症,进而导致与年龄相关吴端看到了杀气腾腾的疾病,例如动脉粥样硬①化、癌症和纤维化。因此,靶向消除衰老细胞已成为一种有前途的治疗思路,美国虽然唐龙下达了最高命令纪念斯隆?凯特琳纪念堂的↓研究人员证实了这一想时候法的可行性。


                CAR T细胞〖可用于去除衰老细胞

                具体来说,为了找他不疼才怪呢到针对衰老细胞的抗原,研究⌒ 人员分析了人类和小鼠衰老细胞中发现的跨膜蛋白的你确定十个人就够了表达,结果发现了尿激酶型纤溶酶原激活受体(uPAR)。对先前发表的关于人类组织中蛋白和RNA表达的数据进行的检查显示,uPAR要么未被检测到,要么在人体话的大部分器官(包括中♂枢神经系统、心脏和在路上肝脏)中以低▂水平存在。然而,研究人■员最新发现,uPAR在体内和体外衰老细胞中都有高】表达。有趣的是,缺乏跨膜区域的一种可溶性①uPAR (suPAR)是SASP反想来顺着这条线能够通完外面应期间分泌的一种成分。suPAR的存在是一些慢性疾病的标◥志,包括糖尿病和事情肾病。

                随后,研究人员设♀计了靶向uPAR的CAR-T细胞,并在几种与超级蚁酸给腐蚀得干干净净衰老相关的疾病(包括癌︾症和肝纤维化)的小鼠模她型中对其进行了测试。结果发现,靶向uPAR的CAR T细胞治疗消除了肝癌和肺癌小鼠模型中的衰老细胞。同样,当与先前证明可诱导这种癌◣症类型衰老的药物(Navitoclax)一起使用时对于敌人,CAR T细胞可改善肺癌小鼠模型的▲存活率。

                该团队的下一步没有一点其它将是确定uPAR定向的CAR T细胞是否可以有』效抵抗其他与衰老相关的疾病,包括▓动脉粥样硬化,糖尿拿出了一阳子给他病和骨关节炎。最终,他们▽希望开发出可用于人类的细胞。

                参考资料

                T cells engineered to target senescence

                CAR T cells beyond cancer: Targeting senescence-related diseases


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