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                新研究破解癌症而更是解决了韩玉临扩散之谜,或为基因驱动使然
                2020/05/28
                医生或许可以通过分析患者的遗传基因帮助评估其癌症进展的风险。

                在癌症治疗过程中,无论是患者还是医生,最担心的一个问题就是癌细ζ胞的转移扩散。但令人迷惑的是,癌细胞转移扩散与否似乎全看运气。尽管有学围观之人者认为,这或许与人☆体内的某些基因有关,但是几十年来这种观点尚未得到证实。

                最近,美国洛克菲↙勒大学伊丽莎白与文森特-迈耶系统癌症生物学一支研究团队发现,人们在出生时携带的单个基因上⌒的差异或许导致了不同人群身上黑色素瘤的不同进展,而这个基因可能也与其㊣ 它癌症的发展有关。该报告于当地时间5月25日发表在《Nature Medicine》上。


                https://doi.org/10.1038/s41591-020-0879-3

                该报告的首★席作者、洛克菲勒资深△主治医师Sohail Tavazoie认为,这一发现可能会改变科研人员对癌症转〓移的看法,并可以更好地了解患者的风险,从而为治疗决策提供依据。

                此前,Tavazoie团队已经确定,一种被称为APOE的基因似乎能够影响黑色素瘤的扩散,这种基因在癌症发生前就已经广泛存在于人体▓所有细胞的DNA中,并且会产生一种影响癌细胞转移的蛋白质。

                不过,APOE存在三种变体——APOE2、APOE3和APOE4,研究人员猜想这或许是不同人群黑色素瘤病情不同的原因。

                为了☆验证这个猜想,研究人员在小鼠实验中使用了不同的人类APOE变体替换了小鼠内源性APOE位点,从而观察相应的小鼠身上黑色素瘤的发展。

                结果表明,与APOE2小鼠相比,APOE4小鼠的肿瘤最小且癌细胞转移减少。进一步观察发现,就增强对肿瘤细胞的免疫反应而言,APOE4是最有效的APOE版本,携带该变体的小鼠中,有更多的抗肿瘤T细胞被招募到黑色素瘤肿瘤中,并且血管减少。


                APOE变异调节小鼠黑色素瘤的进展

                随后,研究人员分析了癌症基因组图谱(TCGA)中300多位黑色素瘤患者的遗传数据,发现APOE基■因型与黑色素瘤发病率无关,但是与患者的生存率显著相关。平均而言,APOE4的患咒骂了一句者存活时间最长,而APOE2的患者存活时间我也这么认为最短


                APOE种系变异预测人黑色素瘤的生存率

                另外,携带APOE4的患者对免疫增强疗法的反应最佳,并且一种能增加APOE产量的实验性化合物RGX-104能够有效地帮助APOE4小鼠对抗肿瘤。目前该化合物正在临床实验中。

                不过,值得注意的是,APOE基因的变异也与阿兹海默症有关,而APOE4则加重了这种神经退行性疾病的风自己被复制了险。Tavazoie表示,“目前尚不◥清楚APOE基因在阿兹海默症中的作用,但我们在癌症方面的工作也可以使我们对这种疾□病有所了解。”

                总之,这项研究表明,APOE4有助于抑制∮癌症进展,医生或许可以通过分析患者的遗传基因帮助评估其癌症进展的风险。

                参考资料:

                1.Study reveals first evidence inherited genetics can drive cancer's spread.

                2.Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival.

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