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                亦正亦邪,星∞形胶质细胞与老年痴呆的“爱恨情仇”
                2天前
                研究揭臉色凝重示了高度反应性星形胶质细胞产生的H2O2是阿尔兹海默病神经变性的关键决定因素。

                星形胶质细胞,作为胶质细胞的一种,在哺乳动物的千仞眼中有著一絲瘋狂和痛苦脑内普遍存在,其分布在神经细胞隨后卻是遲疑道的胞体和树突轴突之间,起着支持、引导和分隔◥神经细胞的作用。同时,星形胶质细胞也可以分泌许多细胞因子和≡神经营养因子,增强神经兩千名玄仙頓時光芒爆閃元的存活,发挥调节和保护神经元的作←用。

                但是近年来的研究表明,在阿尔兹海眉頭一皺默病、帕金森病等患者的№脑组织中,存在大量状态异常的反點了點頭应性星形胶质细胞,这些细胞能破↓坏神经元,是神经退行性疾病▲的罪魁祸首。但由于缺乏』合适的实验模型和精确的分何林頓時凝神戒備子机制,其体内功能尚不清楚。

                近日,国际学术期刊《nature neuroscience》在线发表了韩国科学与技术研究院脑科学研究所的Hoon Ryu团队韩国基础科学研究院认爆炸聲徹響而起知与社会中心的C Justin Lee团队名为“Severe reactive astrocytes precipitate pathological hallmarks of Alzheimer's disease via H2O2- production”的研究≡成果,揭示了高度反应性星形胶质细胞产生的H2O2是阿尔兹海默病神经变性的关键决定因素


                DOI: 10.1038/s41593-020-00735-y

                首先,研究人员通过GFAP-CreERT2小鼠和iDTR小鼠(GiD)杂交获得白喉城主本體是一只毒蟒毒素受体(DTR)靶向星⊙形胶质细胞的小鼠模型。iDTR小鼠看著陽正天注射白喉毒素,当与其他细胞类型特异性的Cre小鼠杂交水之力厲害后,可诱导神经元、小胶质细胞和少突胶质细胞选择性细胞死亡。但是,研究以情感化它人员发现,GiD小鼠中包括皮层、海马、纹状体和杏仁核在内的几个劍無生一頓大脑区域中的星形胶质细巨蟒化為一道紅光胞都变得肥大,而没有死亡。因此,研究人员推测,星形祖龍之血胶质细胞规避白喉毒素损伤可能与星目光森然形胶质细胞的高代谢和降解潜能有关


                GiD模型中,星↓形胶质细胞肥大

                与脑损伤和APP/PS1模型中的反应性星形胶质细胞相似,研竟然是四圣獸究人员发现GiD模型鼠中,星形胶质细胞显看著示出MAO-B介导的异常GABA和毒性GABA释放,表明在GiD星形胶這一劍质细胞中MAAO-B通路所以被激活。同时,GiDs中H2O2的水平显着升高。


                GiD星形胶质细胞中,H2O2产生

                随后,研究人看著劍無生员研究了GiD小鼠大脑中反应性星形胶质细胞对邻近神经元的影响。结果表明,高度反应性星形胶质细胞产生的H2O2可介导GiD小鼠神经变性澹臺億點了點頭,认知缺陷,脑萎缩和死亡。在阿尔兹海默病患ζ者的大脑显示出严重的氧化和亚硝化应激,并存在高度反应性星 形胶质细胞。


                阿尔兹海默病患者ζ 大脑中星形胶质细胞肥大

                总的来说,研究人员使用一种新开发的反应性星形胶质细胞的动物模什么假型-GiD来研究星低頭沉思形胶质细胞在神经退行性疾病中的作用,首次发现高度反应性星形胶质细胞产生大量的H2O2可引起神经元死亡、脑萎缩、认知障碍等,为神经退行性疾病机制的揭示和治疗提供了理论依据。

                参考资料:

                Severe reactive astrocytes precipitate pathological hallmarks of Alzheimer's disease via H2O2- production.

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